Requip

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Requip Requip doit être arrêté progressivement sur une période de 7 jours chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. La fréquence d'administration doit être réduite de trois fois par jour à deux fois par jour pendant 4 jours. Pour les 3 jours restants, la fréquence doit être réduite à une fois par jour avant le retrait complet du Requip. Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 mL / min). La dose initiale recommandée de ropinirole pour les patients atteints en phase terminale de maladie rénale sous hémodialyse est de 0,25 mg trois fois par jour. D'autres escalades de doses devraient être fondées sur la tolérance et le besoin d'efficacité. La dose quotidienne totale maximale recommandée est de 18 mg / jour chez les patients recevant une dialyse régulière. doses supplémentaires après la dialyse ne sont pas nécessaires. L'utilisation de Requip chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sans dialyse régulière n'a pas été étudié. Dosage pour Syndrome des jambes sans repos La dose initiale recommandée chez l'adulte pour le SJSR est de 0,25 mg une fois par jour 1 à 3 heures avant le coucher. Au bout de 2 jours, le cas échéant, la dose peut être augmentée à 0,5 mg une fois par jour et à 1 mg une fois par jour à la fin de la première semaine de traitement, alors comme indiqué dans le tableau 2 comme nécessaire pour obtenir une efficacité. Titration devrait être basée sur la réponse individuelle du patient thérapeutique et la tolérance, jusqu'à une dose maximale recommandée de 4 mg par jour. Pour RLS, la sécurité et l'efficacité des doses supérieures à 4 mg une fois par jour n'a pas été établie. Tableau 2. Dose Titration Calendrier des Requip pour le syndrome des jambes sans repos Dans les essais cliniques de patients traités pour RLS avec des doses allant jusqu'à 4 mg une fois par jour, Requip a été interrompu sans un cône. Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 mL / min). La dose initiale recommandée de ropinirole pour les patients atteints en phase terminale de maladie rénale sous hémodialyse est de 0,25 mg une fois par jour. D'autres escalades de doses devraient être fondées sur la tolérance et le besoin d'efficacité. La dose quotidienne totale maximale recommandée est de 3 mg / jour chez les patients recevant une dialyse régulière. doses supplémentaires après la dialyse ne sont pas nécessaires. L'utilisation de Requip chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sans dialyse régulière n'a pas été étudié. Formulaires et forces Posologie Contre-indications Requip est contre-indiquée chez les patients connus pour avoir une / réaction allergique d'hypersensibilité (y compris l'urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit) au ropinirole ou à l'un des excipients. Mises en garde et précautions somnolence pendant les activités de la vie quotidienne et Somnolence Les patients traités par Requip ont rapporté endormir engagés dans des activités de la vie quotidienne, y compris la conduite ou les machines d'exploitation, ce qui a parfois donné lieu à des accidents. Bien que bon nombre de ces patients ont rapporté une somnolence tandis que sur Requip, certains ont perçu qu'ils avaient aucun signe d'avertissement, tels que la somnolence excessive, et croyait qu'ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Certains ont rapporté ces événements de plus de 1 an après le début du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés, la somnolence a été fréquemment rapportés chez les patients recevant Requip et était plus fréquente dans la maladie de Parkinson (jusqu'à 40 Requip, 6 placebo) que dans le syndrome des jambes sans repos (12 Requip, 6 placebo) voir Effets indésirables (6.1). Il a été rapporté que endormir tout en exerçant des activités de la vie quotidienne se produit généralement dans un cadre de somnolence préexistant, bien que les patients ne peuvent pas donner une telle histoire. Pour cette raison, les prescripteurs doivent réévaluer des patients pour une somnolence, d'autant plus que certains des événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients ne peuvent pas reconnaître la somnolence jusqu'à directement interrogé sur la somnolence au cours des activités spécifiques. Avant de commencer le traitement avec Requip, les patients doivent être informés de la possibilité de développer la somnolence et spécifiquement interrogés sur les facteurs qui peuvent augmenter le risque avec Requip tels que les médicaments concomitants sédatives, la présence de troubles du sommeil (autres que RLS), et les médicaments concomitants qui augmentent les taux plasmatiques de ropinirole (par exemple, la ciprofloxacine) voir Interactions médicamenteuses (7.1). Si un patient développe une somnolence diurne significative ou des épisodes de somnolence pendant les activités qui nécessitent une participation active (par exemple la conduite d'un véhicule à moteur, conversations, manger), Requip devrait normalement être interrompu voir le Dosage et l'administration (2.2, 2.3). Si une décision est prise de poursuivre Requip, les patients doivent être informés de ne pas conduire et d'éviter d'autres activités potentiellement dangereuses. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir que la réduction de la dose éliminera les épisodes d'endormissement pendant les activités de la vie quotidienne. Syncope Syncope, parfois associée à une bradycardie, a été observée en association avec ropinirole chez les patients avec la maladie de Parkinson: Requip 3, placebo 2). Syncope a été rapportée chez 1 des patients traités par Requip pour RLS à 12 semaines, les essais cliniques contrôlés par placebo comparés à 0,2 des patients traités par placebo voir Effets indésirables (6.1). La plupart des cas se sont produits plus de 4 semaines après le début du traitement avec Requip, et sont généralement associés à une augmentation récente de la dose. Parce que les essais de Requip exclus les patients présentant une maladie cardiovasculaire significative, les patients atteints de maladies cardio-vasculaires importants doivent être traités avec prudence. Environ 4 des patients atteints de la maladie de Parkinson inscrits à la phase 1 des essais avaient syncopes après une dose de 1 mg de Requip. Dans deux essais chez les patients atteints du SJSR qui ont utilisé un schéma de titration forcée et le défi orthostatique avec une surveillance intensive de la pression artérielle, 2 des patients atteints de SJSR sous Requip comparé à 0 des patients recevant le placebo ont rapporté des syncopes. Dans la phase 1 des essais, y compris des volontaires sains, l'incidence de la syncope était 2. Il convient de noter, 1 sujet avec syncopes développé hypotension, bradycardie, et des sinus arrêtent le sujet récupéré spontanément sans intervention. Hypotension / agonistes dopaminergiques Hypotension orthostatique dans les essais cliniques et l'expérience clinique semblent altérer la régulation systémique de la tension artérielle, avec résultant hypotension orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose. En outre, les patients atteints de la maladie de Parkinson semblent avoir une capacité altérée pour répondre à un défi postural. Pour ces raisons, les patients doivent être surveillés pour des signes et des symptômes d'hypotension orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose, et les patients doivent être informés du risque de syncope et hypotension voir des renseignements d'Assistance des patients (17). Bien que les essais cliniques ne sont pas conçus pour surveiller systématiquement la pression artérielle, il y avait des cas signalés individuels d'hypotension orthostatique dans la maladie de Parkinson précoce (sans L-dopa) chez les patients traités avec Requip. La plupart de ces cas se sont produits plus de 4 semaines après le début du traitement avec Requip et étaient généralement associés à une augmentation récente de la dose. En 12 semaines, les essais contrôlés par placebo de patients avec RLS, l'événement indésirable hypotension orthostatique a été signalée par 4 496 patients (0,8) traités par Requip comparativement à 2 500 patients (0,4) recevant le placebo. Dans deux études de phase 2 chez des patients souffrant du SJSR, 14 des 55 patients (25) recevant Requip a connu un événement indésirable d'hypotension ou d'hypotension orthostatique, contre aucun des 27 patients recevant le placebo. Dans ces études, 11 des 55 patients (20) recevant Requip et 3 des 26 patients (12) qui avait des évaluations de la pression artérielle après la dose suivante placebo, a connu une baisse de la pression artérielle orthostatique d'au moins 40 mm Hg systolique et / ou au moins 20 mm de Hg diastolique. Dans la phase 1 des essais de Requip avec des volontaires sains qui ont reçu des doses uniques à plus d'une occasion sans titration, 7 avaient documenté hypotension orthostatique symptomatique. Ces épisodes sont apparus principalement à des doses supérieures à 0,8 mg et ces doses sont plus élevées que les doses de départ recommandées pour les patients atteints de la maladie de Parkinson soit ou avec RLS. Dans la plupart de ces personnes, l'hypotension était accompagné de bradycardie, mais n'a pas développé en syncopes voir des Avertissements et des Précautions (5.2). Bien que le vertige n'est pas une manifestation spécifique d'hypotension ou d'hypotension orthostatique, les patients souffrant d'hypotension ou d'hypotension orthostatique fréquemment rapportés vertiges. Dans les essais cliniques contrôlés, des vertiges était un effet indésirable fréquent chez les patients recevant Requip et était plus fréquente chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, et 1 chez les patients atteints du SJSR. Voir Effets indésirables (6.1). Hallucinations / Psychotic-like comportement Dans double aveugle, essais précoce thérapie contre placebo chez des patients présentant des études de la maladie de Parkinson, 10,1 (21 208) ont été signalés à avoir des hallucinations, comparativement à 4,2 (5 120) des patients traités par le placebo et la L-dopa. L'incidence de l'hallucination a été augmentée chez les patients âgés (à savoir plus de 65 ans) traités par libération prolongée Requip voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5). s maladie peut avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et un comportement anormal peuvent consister en un ou plusieurs d'une variété de manifestations, y compris l'idéation paranoïaque, délires, hallucinations, confusion, comportement psychotique-like, la désorientation, un comportement agressif, l'agitation et le délire. Les patients atteints d'un trouble psychotique majeure devraient normalement pas être traités avec Requip en raison du risque d'exacerber la psychose. En outre, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peut exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et peuvent diminuer l'efficacité de Requip voir Interactions médicamenteuses (7.3). Dyskinésie Requip peut potentialiser les effets secondaires dopaminergiques de la L-dopa et peut provoquer et / ou exacerber une dyskinésie préexistante chez les patients traités par L-dopa pour les essais de la maladie de Parkinson, 34 ont été signalés à l'expérience dyskinésie, comparativement à 13 des patients traités avec le placebo voir Effets indésirables (6.1). La diminution de la dose du médicament dopaminergique peut améliorer cet effet indésirable. Impulse Control / maladie et RLS de Compulsive Comportements. Dans certains cas, mais pas tous, ces pulsions auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou le médicament a été interrompu. Parce que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement les patients ou leurs soignants sur le développement du jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels, dépenses incontrôlées, binge ou compulsion alimentaire, ou d'autres désirs tout en étant traité avec Requip. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de tels désirs en prenant Requip. Retrait-émergente Hyperpyrexie et Confusion Un complexe de symptôme ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques (caractérisé par une température élevée, la rigidité musculaire, altération de la conscience, et l'instabilité autonome), sans autre étiologie évidente, a été rapporté en association avec la réduction rapide de la dose, le retrait de, ou des changements dans la thérapie dopaminergique. Par conséquent, il est recommandé que la dose soit effilée à la fin du traitement avec Requip pour la maladie de Parkinson comme mesure prophylactique voir le Dosage et l'administration (2.2). Mélanome Les études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson, ne sont pas claires. Pour les raisons exposées ci-dessus, les patients et les fournisseurs sont invités à surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant Requip pour toute indication. Idéalement, des examens périodiques de la peau doivent être effectuées par des personnes qualifiées de façon appropriée (par exemple des dermatologues). Augmentation et matinal Rebound en Restless Legs Syndrome rapports dans la littérature indiquent que le traitement du SJSR avec des médicaments dopaminergiques peut entraîner la réapparition des symptômes dans les premières heures du matin, appelés rebond. Augmentation a également été décrite au cours du traitement du SJSR. Augmentation fait référence à l'apparition plus précoce des symptômes le soir (ou même l'après-midi), augmentation des symptômes, et la propagation des symptômes d'impliquer d'autres extrémités. Rebound se réfère à nouveau l'apparition des symptômes dans les premières heures du matin. Augmentation et / ou de rebond en début de matinée ont été observées dans un essai de commerTadalafilation. Si l'augmentation ou au début de la matinée rebond se produit, l'utilisation de Requip devrait être revue et ajustement de la posologie ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Complications fibrotiques Des cas de fibrose rétropéritonéale, infiltrats pulmonaires, épanchement pleural, d'épaississement pleural, péricardite et valvulopathie cardiaque ont été rapportés chez certains patients traités par des agents dopaminergiques dérivés de l'ergot. Bien que ces complications puissent disparaître lorsque le médicament est arrêté, la résolution complète ne se produit pas toujours. Bien que ces effets indésirables sont soupçonnés d'être liés à la structure ergoline de ces composés, si d'autres agonistes de la dopamine non-ergotderived tels que ropinirole peut les provoquer est inconnu. Cas de complications fibrotiques possibles, y compris épanchement pleural, fibrose pleurale, une maladie pulmonaire interstitielle et valvulopathie cardiaque ont été rapportés dans le programme de développement et de l'expérience post-commerTadalafilation pour ropinirole. Bien que la preuve ne suffit pas à établir une relation causale entre le ropinirole et ces complications fibrotiques, une contribution de ropinirole ne peut être exclue. dégénérescence rétinienne Pathologie rétinienne a été observée chez des rats albinos dans l'étude de cancérogénicité de 2 ans à toutes les doses testées (équivalent à 0,6 à 20 fois la dose maximale recommandée MRHD dose humaine pour les études Parkinsonyear chez des singes ou des rats albinos. L'importance de cet effet pour l'homme a pas été établie mais implique la perturbation d'un mécanisme qui est universellement présente chez les vertébrés (par exemple, l'excrétion de disque). électrorétinogramme Ocular (ERG) évaluations ont été réalisées au cours d'un 2 ans, en double aveugle, multicentrique, dose flexible, L-dopa-contrôlée clinique procès de ropinirole chez les patients atteints de Parkinson 156 patients (78 sur ropinirole, la dose moyenne: 11,9 mg / jour, et 78 sur la L-dopa, la dose moyenne: 555,2 mg / jour). ont été évalués pour des signes de dysfonctionnement de la rétine par électrorétinogramme Il n'y avait pas différence cliniquement significative entre les groupes de traitement en fonction de la rétine au cours de la durée de l'essai. la liaison à mélanine ropinirole se lie aux tissus contenant de la mélanine (c.-à-yeux, la peau) chez les rats pigmentés. Après une seule dose, la rétention à long terme du médicament a été démontré, avec une demi-vie dans l'oeil de 20 jours. Effets indésirables Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette: Complications fibrotiques voir Mises en garde et précautions (5.10) Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou d'un autre programme de développement d'une formulation différente du même médicament) et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Pendant le développement de précommerTadalafilation de Requip, les patients ont reçu Requip soit sans L-dopa (essais de la maladie de Parkinson précoce). Parce que ces deux populations peuvent avoir des risques différentiels pour diverses réactions indésirables, cette section sera dans les données des effets indésirables présentes générales pour ces deux populations séparément. La maladie de Parkinson précoce (sans L-dopa) Dans le double aveugle, les essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce de la scène, le plus couramment observé des effets indésirables chez les patients traités avec Requip (incidence d'au moins 5 supérieure au placebo) étaient la nausée , somnolence, vertiges, syncope, état asthénique (ie asthénie, fatigue, et / ou malaise), une infection virale, œdème des jambes, des vomissements, et la dyspepsie. Environ 24 des patients traités par Requip qui ont participé à la double-aveugle, précoce de la maladie de Parkinson contrôlée par placebo (sans L-dopa) les essais ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables par rapport à 13 des patients ayant reçu le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités avec Requip (incidence d'au moins 2 supérieure à un placebo) d'une gravité suffisante pour provoquer l'arrêt ont été des nausées et des étourdissements. Le tableau 3 présente les effets indésirables apparus sous traitement qui se sont produits dans au moins 2 des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce (sans L-dopa) traités par Requip participant aux essais en double aveugle contre placebo et étaient numériquement plus répandu que l'incidence pour le placebo les patients traités. Dans ces essais, soit Requip ou un placebo a été utilisé comme traitement précoce (à savoir sans L-dopa). Tableau 3. Traitement-levée des effets indésirables Incidence en double aveugle, contrôlée par placebo précoce Parkinson2 des patients traités par Requip et Numériquement Plus fréquent que le Groupe de Placebo) un système d'administration / effets indésirables un patients peuvent avoir signalé plusieurs effets indésirables au cours du procès ou à l'arrêt ainsi, les patients peuvent être inclus dans plus d'une catégorie. b état asthénique (à savoir l'asthénie, la fatigue, et / ou malaise). Parkinsons Disease avancée (avec L-dopa) Dans le double aveugle, les essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de la maladie de Parkinson avancé de la scène, le plus couramment observé des effets indésirables chez les patients traités avec Requip (incidence d'au moins 5 supérieure au placebo) étaient dyskinésie , somnolence, nausées, étourdissements, confusion, hallucinations, augmentation de la transpiration, et des maux de tête. Environ 24 des patients ayant reçu Requip en double aveugle, avancé la maladie de Parkinson contrôlée par placebo (avec L-dopa) essais ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables par rapport à 18 des patients ayant reçu le placebo. La réaction indésirable la plus fréquente chez les patients traités avec Requip (incidence d'au moins 2 supérieure à un placebo) d'une gravité suffisante pour provoquer l'arrêt était le vertige. Le tableau 4 énumère les réactions indésirables liés au traitement survenus chez au moins 2 des patients atteints de la maladie de Parkinson avancée (avec L-dopa) traités avec Requip qui ont participé aux essais contrôlés par placebo en double aveugle et étaient numériquement plus répandu que l'incidence des patients traités par placebo. Dans ces essais, que ce soit Requip, soit un placebo a été utilisé comme complément à la L-dopa. Tableau 4. Traitement Adverse Incidence de réaction en double aveugle, contrôlée par placebo Parkinson2 avancée des patients traités par Requip et Numériquement Plus fréquent que le Groupe de Placebo) un système d'administration / effets indésirables a Les patients peuvent avoir signalé plusieurs effets indésirables au cours du procès ou à l'arrêt ainsi, les patients peuvent être inclus dans plus d'une catégorie. Syndrome des jambes sans repos Dans les études en double aveugle contre placebo, chez les patients souffrant du SJSR, les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités avec Requip (incidence d'au moins 5 supérieure au placebo) étaient la nausée, des vomissements, de la somnolence, des vertiges, et l'état asthénique (c.-à-asthénie, fatigue et / ou de malaise). Environ 5 des patients traités par Requip qui ont participé aux essais contrôlés par placebo en double aveugle dans le traitement du SJSR ont abandonné le traitement en raison d'effets indésirables par rapport à 4 des patients ayant reçu le placebo. La réaction indésirable la plus fréquente chez les patients traités avec Requip (incidence d'au moins 2 supérieure à un placebo) d'une gravité suffisante pour provoquer l'arrêt était la nausée. Tableau 5 énumère les réactions indésirables au traitement qui sont survenus chez au moins 2 des patients atteints de SJSR traités avec Requip participant aux 12 semaines, en double aveugle, les essais contrôlés par placebo et étaient numériquement plus répandu que l'incidence pour les patients traités par placebo. Tableau 5. Essais du SJSR Traitement Adverse Incidence de réaction en double aveugle, contrôlée par placebo (Manifestations 2 des patients traités par Requip et Numériquement Plus fréquent que le Groupe de Placebo) un système d'administration / d'effets indésirables a Les patients peuvent avoir signalé plusieurs effets indésirables au cours du procès ou à l'arrêt ainsi, les patients peuvent être inclus dans plus d'une catégorie. b état asthénique (à savoir l'asthénie, la fatigue, et / ou malaise). Interactions médicamenteuses CYP1A2 inhibiteurs et les inducteurs Dans les études de métabolisme in vitro ont montré que CYP1A2 est la principale enzyme responsable du métabolisme du ropinirole. Il y a donc le potentiel d'inducteurs ou inhibiteurs de cette enzyme pour modifier la clairance du ropinirole. Par conséquent, si le traitement avec un médicament connu pour être un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP1A2 est arrêté ou démarré pendant le traitement avec Requip, l'ajustement de la dose de Requip peut être nécessaire. L'administration concomitante de ciprofloxacine, un inhibiteur de la CYP1A2, augmente le ASC et la Cmax du ropinirole voir la Pharmacologie Clinique (12.3). devrait cigarette pour augmenter la clairance du ropinirole depuis CYP1A2 est connue pour être induite par le tabagisme voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Estrogens Population analyse pharmacocinétique a révélé que des doses plus élevées d'œstrogènes (généralement associés à la thérapie de substitution hormonale HRT) a réduit la clairance du ropinirole. Démarrage ou arrêt HRT peut nécessiter un ajustement de la dose de Requip voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Dopamine Antagonistes Parce ropinirole est un agoniste de la dopamine, il est possible que les antagonistes de la dopamine comme les neuroleptiques (par exemple phénothiazines, thioxanthenes) ou le métoclopramide peut réduire l'efficacité de Requip. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, le ropinirole a été montré pour avoir des effets néfastes sur le développement embryo-foetal, y compris des effets tératogènes. Requip devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Le traitement oral de rats enceintes avec ropinirole pendant l'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal, l'augmentation de la mort du fœtus et des malformations numériques à 24, 36 et 60 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) pour Parkinsondopa aux lapins enceintes pendant l'organogenèse produites une plus grande incidence et la sévérité des malformations fœtales (principalement des défauts de chiffres) que ont été observés chez la progéniture des lapins traités par l-dopa seul. Aucun effet sur le développement du fœtus a été observée chez les lapins quand ropinirole a été administré seul à une dose orale de 16 fois le MRHD sur une base mg / m 2. Dans une étude périnatale et postnatale chez les rats, troubles de la croissance et le développement des soins infirmiers progéniture et le développement neurologique altérée de la progéniture femelle ont été observées lorsque les mères ont été traitées avec 4 fois le MRHD sur une base mg / m 2. Allaitement Le ropinirole inhibe la sécrétion de prolactine chez l'homme et pourrait inhiber la lactation. Ropinirole a été détectée dans le lait de rat. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Requip est administré à une femme infirmière. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Réglage utilisation Dose gériatrique est pas nécessaire chez les personnes âgées (65 ans et plus) patients, la dose de Requip est titré individuellement à la réponse thérapeutique clinique et la tolérabilité. essais pharmacocinétiques menées chez des patients ont démontré que la clairance orale du ropinirole est réduite de 15 chez les patients âgés de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes voient la Pharmacologie Clinique (12.3). Dans les essais cliniques de ropinirole à libération prolongée pour la maladie de Parkinson, 387 patients étaient âgés de 65 ans et plus et 107 patients ont été 75 ans et plus. Parmi les patients recevant ropinirole à libération prolongée, l'hallucination était plus fréquente chez les patients âgés (10) par rapport aux patients non âgées (2). L'incidence des effets indésirables généraux augmente avec l'âge pour les patients recevant du ropinirole à libération prolongée et un placebo. Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 mL / min). Pour les patients atteints de stade terminal de maladie rénale sous hémodialyse, une dose maximale réduite est recommandé voir le Dosage et l'administration (2.2, 2.3), la Pharmacologie Clinique (12.3). L'utilisation de Requip chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min) sans dialyse régulière n'a pas été étudié. Insuffisance hépatique Les pharmacocinétique du ropinirole n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. SURDOSAGE Les symptômes d'un surdosage avec Requip sont généralement liés à son activité dopaminergique. mesures générales de soutien sont recommandés. Les signes vitaux devraient être maintenus, si nécessaire. Dans le programme de la maladie de Parkinson, il y a eu des patients qui ont pris accidentellement ou intentionnellement plus que leur dose prescrite de ropinirole. Le plus grand surdosage rapportés avec le ropinirole dans les essais cliniques était de 435 mg pris sur une période de 7 jours (62,1 mg / jour). Parmi les patients qui ont reçu une dose supérieure à 24 mg / jour, ont signalé des symptômes inclus des effets indésirables fréquemment rapportés au cours du traitement dopaminergique (nausées, vertiges), ainsi que des hallucinations visuelles, hyperhidrose, claustrophobie, chorée, palpitations, asthénie, et les cauchemars. D'autres symptômes rapportés pour des doses de 24 mg ou moins, ou pour des surdoses de quantité inconnue inclus vomissements, augmentation de la toux, la fatigue, la syncope, syncope vaso-vagale, dyskinésie, agitation, douleur thoracique, hypotension orthostatique, somnolence et état confusionnel. Description de Requip Requip contient le ropinirole, un agoniste de la dopamine non ergoline, sous forme du sel chlorhydrate. Le nom chimique de chlorhydrate de ropinirole est 4-2- (dipropylamino) éthyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one et de la formule empirique C 16 H 24 N 2 OHCl. Le poids moléculaire est 296,84 (260,38 comme base libre). La formule développée est la suivante: chlorhydrate de ropinirole est un blanc de solide jaune avec un intervalle de fusion de 243C et une solubilité de 133 mg / ml dans l'eau. Chaque pelliculé pentagonal TILTAB C jaune n ° 6 aluminium lake, hypromellose, les oxydes de fer, le polyéthylène glycol, le polysorbate 80, le dioxyde de titane. Requip - Pharmacologie clinique Mécanisme d'action ropinirole est un agoniste de la dopamine non-ergoline. Le mécanisme d'action précis de ropinirole comme un traitement pour la maladie de Parkinson est inconnue, bien que l'on pense être lié à son aptitude à stimuler la dopamine D2 de récepteurs à l'intérieur du noyau caudé-putamen du cerveau. Le mécanisme d'action précis de ropinirole comme traitement pour le syndrome des jambes sans repos est inconnu, bien qu'il soit considéré comme lié à sa capacité à stimuler les récepteurs de la dopamine. Pharmacodynamique L'expérience clinique avec des agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole, suggère une association avec altération de la capacité à réguler la pression artérielle avec résultant hypotension orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose. Chez certains patients dans les essais cliniques, les changements de la pression artérielle ont été associées à l'apparition de symptômes orthostatique, bradycardie, et, dans un cas chez un volontaire sain, transitoire arrestation de sinus avec syncopes voir Mises en garde et précautions (5.2, 5.3). Le mécanisme de l'hypotension orthostatique induite par ropinirole est présumé être dû à un émoussement D2 médiation de la réponse noradrénergique à la position debout et la diminution subséquente de la résistance vasculaire périphérique. Nausée est un symptôme concomitant commun des signes et symptômes orthostatique. Aux doses orales aussi faibles que 0,2 mg, ropinirole supprimé les concentrations de prolactine sérique chez des volontaires sains de sexe masculin. Ropinirole n'a eu aucun effet lié à la dose sur la forme d'onde ECG et du rythme chez les jeunes, en bonne santé, les bénévoles de sexe masculin dans l'intervalle de 0,01 à 2,5 mg. Ropinirole n'a eu aucun effet dose ou sur l'exposition sur l'intervalle QT moyen de femmes volontaires titrés à des doses allant jusqu'à 4 mg / jour de sexe masculin en bonne santé et. L'effet du ropinirole sur des intervalles QTc à des expositions plus élevées réalisée soit en raison d'interactions médicamenteuses, insuffisance hépatique, ou à des doses plus élevées n'a pas été évaluée de façon systématique. Pharmacokinetics ropinirole affiche une cinétique linéaire sur la plage de dosage de 1 à 8 mg trois fois par jour. sont attendus concentrations à l'état d'équilibre à atteindre dans les 2 jours suivant l'administration. Accumulation sur le dosage multiple est prédictive d'une seule dose. Le ropinirole est rapidement absorbé après administration par voie orale, pour atteindre la concentration maximale en environ 1 à 2 heures. Dans les essais cliniques, plus de 88 d'une dose radiomarquée a été récupérée dans l'urine et la biodisponibilité absolue était 45 à 55, ce qui indique environ 50 effet de premier passage. La biodisponibilité relative d'un comprimé par rapport à une solution orale est 85. Les aliments ne modifient le degré d'absorption du ropinirole, bien que son T max est augmentée de 2,5 heures et son C max est diminuée d'environ 25 lorsque le médicament est pris avec un haut repas - Fat. Le ropinirole est largement distribué dans tout le corps, avec un volume apparent de distribution de 7,5 L / kg. Il est jusqu'à 40 lié aux protéines plasmatiques et a un rapport sang-plasma de 1: 1. Le ropinirole est largement métabolisée par le foie. Les principales voies métaboliques sont N-despropylation et hydroxylation pour former les inactifs métabolite N-despropyl et des métabolites hydroxy. Le métabolite N-despropyl est converti en un carbamyle glucuronide, un acide carboxylique, et la N-despropyl métabolites hydroxylés. Le métabolite hydroxy du ropinirole est rapidement glucuronidated. Les études in vitro indiquent que la principale enzyme cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme du ropinirole est CYP1A2, une enzyme connue pour être induite par le tabagisme et l'oméprazole et inhibée par, par exemple, la fluvoxamine, la mexilétine, et les fluoroquinolones plus anciennes telles que la ciprofloxacine et la norfloxacine. La clairance du ropinirole après administration orale est de 47 L / h et sa demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures. Moins de 10 de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines. N-despropyl ropinirole est le principal métabolite dans l'urine (40), suivie par le métabolite d'acide carboxylique (10), et le glucuronide du métabolite hydroxylé (10). Digoxine: L'administration concomitante de Requip (2 mg trois fois par jour) avec la digoxine (0,25 mg à 0,125 fois par jour) n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la digoxine chez 10 patients. Théophylline: Administration de la théophylline (300 mg deux fois par jour, un substrat du CYP1A2) n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de ropinirole (2 mg trois fois par jour) chez 12 patients atteints de la maladie de Parkinson. Ciprofloxacin: L'administration concomitante de ciprofloxacine (500 mg deux fois par jour), un inhibiteur du CYP1A2, avec Requip (2 mg trois fois par jour) a augmenté l'ASC du ropinirole de 84 en moyenne et C max de 60 (n 12 patients). Oestrogènes: analyse pharmacocinétique de population a révélé que les oestrogènes (principalement éthinylestradiol: admission 0,6 à 3 mg de plus de 4 mois à la période de 23 ans) a réduit la clairance orale du ropinirole de 36 à 16 patients. L-dopa: L'administration concomitante de carbidopa L-dopa (10/100 mg deux fois par jour) avec Requip (2 mg trois fois par jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'état d'équilibre de ropinirole (n 28 patients). L'administration orale de Requip 2 mg trois fois par jour a augmenté signifie l'état d'équilibre C max de L-dopa de 20, mais son AUC n'a pas été affectée (n 23 patients). Les médicaments couramment administrés: l'analyse de la population ont montré que les médicaments couramment administrés, par exemple sélégiline, amantadine, antidépresseurs tricycliques, les benzodiazépines, l'ibuprofène, thiazidiques, les antihistaminiques et les anticholinergiques, n'a pas affecté la clairance du ropinirole. Une étude in vitro indique que le ropinirole est pas un substrat pour la P-gp. Par conséquent, aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique du ropinirole n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Protégez de la lumière et de l'humidité. Fermer le contenant hermétiquement après chaque utilisation. Tous les droits sont réservés. Lisez les informations à chaque fois que vous obtenez plus de médicaments. Il peut y avoir de nouvelles informations. Il ne comprend pas tout ce qu'il ya à savoir sur votre médicament. Il peut prendre plusieurs semaines avant d'arriver à une dose qui contrôle vos symptômes. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information Patiente. Il peut leur faire du mal. Lisez les informations à chaque fois que vous obtenez plus de médicaments. Il peut y avoir de nouvelles informations. Il ne comprend pas tout ce qu'il ya à savoir sur votre médicament. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information Patiente. Il peut leur faire du mal. Cette information des patients a été approuvé par la US Food and Drug Administration. Tous les droits sont réservés. Protégez de la lumière et de l'humidité. Fermer le contenant hermétiquement après chaque utilisation.