Torsemide 2

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Torsemide Torsemide est un diurétique de la classe de pyridine-sulfonylurée. Son nom chimique est le 1-isopropyl-3- (4- m - toluidino-3-pyridyl) sulfonylurée et sa formule développée est la suivante: Sa formule moléculaire est C 16 H 20 N 4 O 3 S, son pKa est de 7,1 et sa poids moléculaire est 348,43. Torsemide USP est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé. Les comprimés pour l'administration orale contiennent également du lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, de la crospovidone, la povidone et le stéarate de magnésium. Torsemide - Pharmacologie clinique Mécanisme d'études action microponction chez les animaux ont montré que Torsemide agit à partir de la lumière de la partie ascendante épaisse de l'anse de Henle, où il inhibe le système - carrier Na / K / 2CI. études de pharmacologie clinique ont confirmé ce site d'action chez les humains, et les effets dans d'autres segments du néphron n'a pas été démontrée. L'activité diurétique est en corrélation ainsi mieux avec le taux de médicament excrétion dans l'urine que la concentration dans le sang. Torsemide augmente l'excrétion urinaire de sodium, le chlorure, et de l'eau, mais il ne modifie pas de façon significative le taux de filtration glomérulaire, le débit plasmatique rénal, ou de l'équilibre acide-base. Pharmacokinetics et Métabolisme La biodisponibilité des comprimés Torsemide est d'environ 80, avec peu de variation interindividuelle l'intervalle 90 de confiance est de 75 à 89. Le médicament est absorbé avec peu de métabolisme de premier passage, et la concentration sérique atteint son apogée (C max) en 1 heure après l'administration par voie orale. C max et l'aire sous la courbe de concentration sérique (AUC) après administration par voie orale sont proportionnelles à la dose sur l'intervalle de 2,5 mg à 200 mg. apport alimentaire simultanée retarde le temps de C max d'environ 30 minutes, mais la biodisponibilité globale (ASC) et une activité diurétique sont inchangées. L'absorption est essentiellement non affectée par le dysfonctionnement rénal ou hépatique. Le volume de distribution de Torsemide est de 12 litres à 15 litres chez les adultes normaux ou chez les patients présentant une légère à modérée d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, le volume de distribution est approximativement doublée. Chez les sujets normaux la demi-vie d'élimination de Torsemide est d'environ 3,5 heures. Torsemide est éliminé de la circulation à la fois par le métabolisme hépatique (environ 80 de la clairance totale) et de l'excrétion dans l'urine (environ 20 de la clairance totale chez les patients ayant une fonction rénale normale). Le métabolite majeur chez l'être humain est le dérivé d'acide carboxylique, qui est biologiquement inactif. Deux des métabolites moins certains possèdent une activité diurétique, mais pour des raisons pratiques, le métabolisme met fin à l'action du médicament. Parce que Torsemide est fortement liée aux protéines plasmatiques (99), très peu d'entre dans l'urine tubulaire par filtration glomérulaire. La plupart clairance rénale du Torsemide se produit par l'intermédiaire d'une sécrétion active du médicament par les tubules proximaux dans l'urine tubulaire. Chez les patients atteints congestive décompensée insuffisance cardiaque, hépatique et la clairance rénale sont à la fois réduite, probablement à cause de la congestion hépatique et une diminution du débit plasmatique rénal, respectivement. La clairance totale de Torsemide est d'environ 50 de celle observée chez des volontaires sains, et de la demi-vie plasmatique et l'ASC sont augmentées en conséquence. En raison de la clairance rénale réduite, une plus petite fraction d'une dose donnée est livré sur le site intraluminal d'action, donc à toute dose donnée il y a moins de natriurèse chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive que chez les sujets normaux. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la clairance rénale de Torsemide est nettement diminué, mais la clairance plasmatique totale est pas modifiée de façon significative. Une petite fraction de la dose administrée est délivrée au site intraluminal d'action, et l'action natriurétique d'une dose donnée de diurétique est réduite. Une réponse diurétique dans l'insuffisance rénale peut encore être atteint que si les patients reçoivent des doses plus élevées. La clairance plasmatique totale et la demi-vie de Torsemide restent normaux dans les conditions de la fonction rénale altérée, car l'élimination métabolique par le foie reste intacte. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, le volume de distribution, la demi-vie plasmatique et la clairance rénale sont tous augmenté, mais la clairance totale est inchangée. Le profil pharmacocinétique de Torsemide chez les sujets âgés en bonne santé est similaire à celle chez les sujets jeunes, à l'exception d'une diminution de la clairance rénale liée à la diminution de la fonction rénale qui se produit souvent avec le vieillissement. Cependant, la clairance plasmatique totale et la demi-vie d'élimination demeurent inchangées. Avec une administration par voie orale, le début de la diurèse se produit à moins de 1 heure et l'effet de pointe se produit au cours de la première ou de la deuxième heure et la diurèse dure environ 6 à 8 heures. Chez les sujets sains ayant reçu des doses uniques, la relation dose-réponse pour l'excrétion de sodium est linéaire sur la plage de dose de 2,5 mg à 20 mg. L'augmentation de l'excrétion de potassium est négligeable après une seule dose allant jusqu'à 10 mg et qu'une légère (5mEq à 15 mEq) après une seule dose de 20 mg. Insuffisance cardiaque congestive Torsemide a été étudié dans des essais contrôlés chez les patients atteints de New York Heart Association classe II à la classe IV d'insuffisance cardiaque congestive. Les patients ayant reçu 10 mg à 20 mg par jour de Torsemide dans ces études réalisées significativement plus grandes réductions de poids et de l'œdème que les patients ayant reçu le placebo. Nonanuric Insuffisance rénale Dans les études à dose unique chez les patients souffrant d'insuffisance rénale nonanuric, des doses élevées de Torsemide (20 mg à 200 mg) a provoqué des augmentations marquées dans l'eau et l'excrétion de sodium. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale nonanuric, suffisamment grave pour nécessiter une hémodialyse, un traitement chronique avec un maximum de 200 mg de jour Torsemide n'a pas été démontré pour modifier la rétention de fluide à l'état stationnaire. Lorsque les patients dans une étude d'insuffisance rénale aiguë ont reçu des doses quotidiennes totales de 520 mg à 1200 mg de Torsemide, 19 saisies expérimentés. Quatre-vingt-six patients ont été traités dans cette étude 6/32 traitée avec des crises expérimentés Torsemide, 6/32 traités avec des doses élevées comparable de crises expérimentés furosémide, et 1/32 traités avec le placebo ont connu une crise. Lorsqu'il est administré avec des antagonistes de l'aldostérone, Torsemide a également provoqué une augmentation de l'excrétion de sodium et de fluide chez les patients présentant un œdème ou une ascite due à la cirrhose hépatique. le taux d'excrétion urinaire de sodium par rapport au taux d'excrétion urinaire de torsémide est inférieure chez les patients cirrhotiques que chez les sujets sains (peut-être à cause de l'hyperaldostéronisme et la rétention de sodium résultante qui sont caractéristiques de l'hypertension portale et de l'ascite). Cependant, en raison de l'augmentation de la clairance rénale de torsémide chez les patients atteints de cirrhose hépatique, ces facteurs tendent à équilibrer les uns des autres, et le résultat est une réponse natriurétique globale qui est similaire à celle observée chez les sujets sains. L'utilisation chronique d'un diurétique dans la maladie hépatique n'a pas été étudiée dans les essais adéquats et bien contrôlés. Chez les patients présentant une hypertension essentielle, Torsemide a été démontré dans des études contrôlées pour abaisser la tension artérielle quand il est administré une fois par jour à des doses de 5 mg à 10 mg. L'effet antihypertenseur est presque maximale après 4 à 6 semaines de traitement, mais il peut continuer à augmenter jusqu'à 12 semaines. la pression artérielle, et systoliques et diastoliques sont tous réduits. Il n'y a pas d'effet orthostatique significative, et il n'y a qu'une différence minime pic-creux dans la réduction de la pression artérielle. Les effets antihypertenseurs de Torsemide sont, comme ceux des autres diurétiques, sur la plus grande moyenne chez les patients noirs (une population à faible rénine) que chez les patients non-noires. Lorsque Torsemide est d'abord administré, tous les jours urinaires augmente l'excrétion de sodium pendant au moins une semaine. Avec l'administration chronique, cependant, la perte de sodium par jour est en équilibre avec l'apport en sodium alimentaire. Si l'administration de Torsemide est brusquement arrêtée, les retours de pression artérielle à des niveaux de prétraitement sur plusieurs jours, sans dépassement. Torsemide a été administré conjointement avec des agents adrénergiques bloquants, inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des canaux calciques. les interactions médicamenteuses indésirables n'a pas été observé, et l'ajustement de la posologie spéciale n'a pas été nécessaire. Indications et utilisation pour Torsemide Torsemide comprimés USP sont indiqués pour le traitement de l'œdème associé à une insuffisance cardiaque congestive, une maladie rénale, ou d'une maladie hépatique. Utilisation de torsémide a été trouvée être efficace pour le traitement de l'oedème associé à une insuffisance rénale chronique. L'utilisation chronique d'un diurétique dans la maladie hépatique n'a pas été étudiée dans les essais adéquats et bien contrôlés. Torsémide comprimés USP sont indiqués pour le traitement de l'hypertension seul ou en association avec d'autres agents anti-hypertenseurs. Les comprimés de Torsemide sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à Torsemide ou sulfonylurées. Les comprimés de Torsemide sont contre-indiqués chez les patients qui sont anurique. Avertissements maladie hépatique Avec Cirrhose et Ascites Torsemide doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique avec une cirrhose et une ascite, puisque des modifications soudaines de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique. Chez ces patients, la diurèse avec Torsemide (ou tout autre diurétique) est mieux initié à l'hôpital. Pour éviter une hypokaliémie et une alcalose métabolique, un antagoniste de l'aldostérone ou d'un médicament d'épargne potassique doivent être utilisés en association avec Torsemide. Acouphène et la perte d'audition (habituellement réversible) ont été observés après une injection intraveineuse rapide d'autres diurétiques de l'anse et ont également été observés après Torsemide orale. Il est pas certain que ces événements étaient attribuables à Torsemide. Ototoxicité a également été observé dans les études animales lorsque les concentrations plasmatiques très élevées de Torsemide ont été induits. Volume et déplétion électrolytique patients recevant des diurétiques devraient être observés pour des signes cliniques de déséquilibre électrolytique, une hypovolémie ou une azotémie prérénale. Les symptômes de ces troubles peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants: sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie, nausées et vomissements. diurèse excessive peut causer la déshydratation, la réduction du sang volume, et peut-être la thrombose et d'embolie, en particulier chez les patients âgés. Chez les patients qui développent des fluides et des déséquilibres électrolytiques, hypovolémie ou azotémie prérénale, les changements de laboratoire observés peuvent inclure hyper - ou hyponatrémie, hyper - ou hypochlorémie, hyper - ou hypokaliémie, anomalies acido-basiques, et augmentation de l'urée sanguine (BUN). Si l'un de ces cas, Torsemide doit être interrompu jusqu'à ce que la situation est corrigée Torsemide peut être repris à une dose plus faible. Dans les études contrôlées aux États-Unis, Torsemide a été administré à des patients hypertendus à des doses de 5 mg ou 10 mg par jour. Après 6 semaines à ces doses, la diminution moyenne du potassium sérique était d'environ 0,1 mEq / L. Le pourcentage de patients qui avaient un taux de potassium sérique en dessous de 3,5 mEq / L à tout moment au cours des études était essentiellement le même chez les patients qui ont reçu Torsemide (1,5) que chez ceux qui ont reçu un placebo (3). Chez les patients suivis pendant 1 an, il n'y avait aucun autre changement dans les niveaux de potassium sérique moyenne. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose hépatique, ou d'une maladie rénale traitée avec Torsemide à des doses plus élevées que celles étudiées dans les essais des États-Unis antihypertenseurs, hypokaliémie a été observée avec une plus grande fréquence, d'une manière liée à la dose. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier ceux qui reçoivent des glucosides digitaliques, l'hypokaliémie induite par le diurétique peut être un facteur de risque pour le développement des arythmies. Le risque d'hypokaliémie est plus grand chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients souffrant d'une diurèse importante, chez les patients dont l'apport oral d'électrolytes est insuffisant et chez les patients recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes ou l'ACTH. Une surveillance périodique de la kaliémie et d'autres électrolytes est recommandée chez les patients traités par Torsemide. Précautions de laboratoire Valeurs Des doses uniques de Torsemide ont augmenté l'excrétion urinaire du calcium par les sujets normaux, mais les niveaux de calcium sérique ont été légèrement augmenté en 4 à procès d'hypertension de 6 semaines. Dans une étude à long terme des patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, la variation moyenne de 1 an en calcium sérique a été une diminution de 0,1 mg / dL (0,02 mmol / L). Parmi 426 patients traités par Torsemide pour une moyenne de 11 mois, l'hypocalcémie n'a pas été signalé comme un événement indésirable. Des doses uniques de Torsemide ont causé des volontaires sains pour augmenter leur excrétion urinaire du magnésium, mais les niveaux sériques de magnésium ont été légèrement augmenté en 4 à procès d'hypertension de 6 semaines. Dans les études sur l'hypertension à long terme, la variation moyenne de 1 an en magnésium sérique était une augmentation de 0,03 mg / dL (0,01 mmol / L). Parmi 426 patients traités par Torsemide pour une moyenne de 11 mois, un cas de hypomagnésémie (1,3 mg / dL 0,53 mmol / L) a été rapporté comme un événement indésirable. Dans une étude clinique à long terme de Torsemide chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, la variation annuelle estimée en magnésium sérique était une augmentation de 0,2 mg / dL (0,08 mmol / L), mais ces données sont confondues par le fait que beaucoup de ces les patients ont reçu des suppléments de magnésium. Dans une étude de 4 semaines dans lequel la supplémentation en magnésium n'a pas été donnée, le taux d'apparition des niveaux sériques de magnésium en dessous de 1,7 mg / dL (0,7 mmol / L) était de 6 et 9 dans les groupes recevant 5 mg et 10 mg de Torsemide, respectivement . Azote uréique du sang (BUN), créatinine et acide urique Torsemide produit de petites augmentations liées à la dose dans chacune de ces valeurs de laboratoire. Chez les patients hypertendus qui ont reçu 10 mg de Torsemide par jour pendant 6 semaines, l'augmentation moyenne de l'urée sanguine était de 1,8 mg / dL (0,6 mmol / L), l'augmentation moyenne de la créatinine sérique était de 0,05 mg / dL (4 mmol / L) et l'augmentation moyenne de l'acide urique sérique était de 1,2 mg / dL (70 mmol / l). Peu d'autres changements a eu lieu avec un traitement à long terme, et tous les changements inversée lorsque le traitement a été interrompu. la goutte symptomatique a été rapportée chez des patients recevant Torsemide, mais son incidence a été similaire à celle observée chez les patients recevant le placebo. Les patients hypertendus qui ont reçu 10 mg de jour Torsemide ont connu une augmentation moyenne de la concentration sérique de glucose de 5,5 mg / dL (0,3 mmol / L) après 6 semaines de traitement, avec une augmentation supplémentaire de 1,8 mg / dL (0,1 mmol / L) pendant l'année suivante. Dans les études à long terme chez les diabétiques, les valeurs moyennes de glycémie à jeun ne sont pas significativement modifiés par rapport au départ. Des cas d'hyperglycémie ont été signalés, mais sont rares. Dans les études sur l'hypertension à court terme contrôlés aux Etats-Unis, des doses quotidiennes de 5 mg, 10 mg et 20 mg de torsémide ont été associées à une augmentation du cholestérol total plasmatique de 4, 4 et 8 mg / dl (0,1 à 0,2 mmol / L), respectivement. Les changements se calmèrent pendant la thérapie chronique. Dans ces mêmes études sur l'hypertension à court terme, des doses quotidiennes de 5 mg, 10 mg et 20 mg de torsémide étaient associées à des augmentations moyennes des taux de triglycérides plasmatiques de 16, 13 et 71 mg / dl (de 0,15 à 0,8 mmol / L), respectivement. Dans les études à long terme de 5 mg à 20 mg de Torsemide quotidiennes, aucune différence cliniquement significative par rapport aux valeurs de base de lipides ont été observées après 1 an de traitement. Dans les études à long terme chez les patients hypertendus, Torsemide a été associée à petite moyenne diminue dans l'hémoglobine, l'hématocrite et du nombre d'érythrocytes et de petites augmentations moyennes de la numération des globules blancs dans le sang, la numération plaquettaire, et la phosphatase alcaline sérique. Bien que statistiquement significative, tous ces changements étaient médicalement sans conséquence. Aucune tendance significative n'a été observée dans tous les tests d'enzymes hépatiques autres que la phosphatase alcaline. Interactions médicamenteuses Chez les patients présentant une hypertension essentielle, Torsemide a été administré conjointement avec des bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des canaux calciques. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, Torsemide a été administré conjointement avec glycosides digitaliques, les inhibiteurs de l'ECA, et des nitrates organiques. Aucune de ces utilisations combinées a été associée à de nouveaux ou inattendus événements indésirables. Torsémide ne modifie pas la liaison du glyburide ou de la warfarine, l'effet anticoagulant de la phenprocoumone (un dérivé de coumarine lié) la protéine ou la pharmacocinétique de la digoxine ou du Carvedilol (vasodilatateur / bêta-bloquant). Chez les sujets sains, l'administration concomitante de Torsemide a été associée à une réduction significative de la clairance rénale de la spironolactone, avec une augmentation de l'ASC correspondant. Cependant, l'expérience clinique indique que l'ajustement de la dose de chaque agent ne soit pas nécessaire. Parce que Torsemide et salicylates en compétition pour la sécrétion par les tubules rénaux, les patients recevant des doses élevées de salicylates peuvent éprouver la toxicité salicylate lorsque Torsemide est administré de manière concomitante. Aussi, bien que les interactions possibles entre Torsemide et agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'aspirine) n'a pas été étudiée, l'administration concomitante de ces agents avec un autre diurétique de l'anse (furosémide) a parfois été associée à une dysfonction rénale. L'effet natriurétique de Torsemide (comme celle de beaucoup d'autres diurétiques) est partiellement inhibée par l'administration concomitante d'indométacine. Cet effet a été démontré pour Torsemide dans des conditions de restriction du sodium alimentaire (50 mEq / jour), mais pas en présence de l'apport de sodium normale (150 mEq / jour). Le profil pharmacocinétique et l'activité diurétique de torsémide ne sont pas altérées par la cimétidine ou la spironolactone. L'administration concomitante de digoxine est signalé à augmenter la surface sous la courbe pour Torsemide de 50, mais l'ajustement de la dose de Torsemide est pas nécessaire. L'utilisation concomitante de Torsemide et cholestyramine n'a pas été étudié chez l'homme, mais, dans une étude chez l'animal, la coadministration de cholestyramine a diminué l'absorption de Torsemide administré par voie orale. Si Torsemide et cholestyramine sont utilisés en même temps, l'administration simultanée est pas recommandée. L'administration concomitante de probénécide réduit la sécrétion de Torsemide dans le tubule proximal et diminue ainsi l'activité diurétique de Torsemide. D'autres diurétiques sont connus pour réduire la clairance rénale du lithium, ce qui induit un risque élevé de toxicité du lithium, de sorte que l'administration concomitante de lithium et diurétiques doit être entrepris avec beaucoup de prudence, voire pas du tout. L'administration concomitante de lithium et Torsemide n'a pas été étudié. D'autres diurétiques ont été rapportés pour augmenter le potentiel ototoxiques des aminosides et de l'acide éthacrynique, en particulier en présence d'insuffisance rénale. Ces interactions potentielles avec Torsemide n'a pas été étudiée. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Aucune augmentation globale de l'incidence de la tumeur a été trouvée lorsque Torsemide a été donné à des rats et des souris tout au long de leur vie à des doses allant jusqu'à 9 mg / kg / jour (rats) et 32 ​​mg / kg / jour (souris). Sur une base de poids corporel, ces doses sont 27-96 fois une dose humaine de 20 mg sur une base de surface du corps région, ils sont de 5 à 8 fois cette dose. Dans l'étude de rat, le groupe des femmes de haute dose a montré une lésion rénale tubulaire, une inflammation interstitielle, et une augmentation statistiquement significative des adénomes et des carcinomes rénaux. L'incidence des tumeurs dans ce groupe était toutefois pas beaucoup plus élevée que la fréquence parfois observée chez les témoins historiques. signes similaires de lésion rénale chronique non néoplasique ont été rapportés dans les études d'autres diurétiques tels que le furosémide et l'hydrochlorothiazide animales à forte dose. Aucune activité mutagène n'a été détectée dans une variété de in vivo et in vitro des tests de Torsemide et son principal métabolite humain. Les tests comprenaient le test d'Ames dans les bactéries (avec et sans activation métabolique), des tests pour les aberrations chromosomiques et des échanges de chromatides sœurs dans les lymphocytes humains, des tests de diverses anomalies nucléaires dans les cellules trouvées dans le hamster et la moelle osseuse murine, des tests pour la synthèse de l'ADN non programmée dans souris et les rats, et autres. Dans des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (75 fois une dose humaine de 20 mg sur une base de poids corporel 13 fois cette dose sur une base de surface du corps région), Torsemide n'a eu aucun effet négatif sur la performance de reproduction des mâles ou des rats femelles. Grossesse Catégorie de grossesse B. Il n'y avait pas de foetotoxicité ou de tératogénicité chez les rats traités avec jusqu'à 5 mg / kg / jour de Torsemide (sur une base de mg / kg, cela est 15 fois une dose humaine de 20 mg / jour en mg / m 2 base, la dose d'animal est 10 fois la dose humaine), ou chez des lapins traités avec 1,6 mg / kg / jour (sur une base de mg / kg, 5 fois la dose humaine de 20 mg / kg / jour en mg / m 2, 1,7 fois cette dose). toxicité fœtale et maternelle (diminution du poids corporel moyen, augmentation de la résorption fœtale et a retardé l'ossification fœtale) est survenue chez des lapins et des rats ayant reçu des doses 4 (lapins) et 5 (rats) fois plus grande. Des études adéquates et bien contrôlées ont pas été effectuées chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Travail et Livraison L'effet de Torsemide sur le travail et la livraison est inconnu. Allaitement On ne sait pas si Torsemide est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Torsemide est administré à une femme infirmière. Enfants L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. L'administration d'une autre boucle diurétique sévèrement les enfants prématurés avec oedème dû à la persistance du canal artériel et de la maladie des membranes hyalines a parfois été associée à des calcifications rénales, parfois à peine visible sur X-ray, mais parfois sous forme de vinaigrier, le remplissage des pelves rénaux. Certains de ces calculs ont été dissous, et hypercalciurie a été rapporté avoir diminué, quand chlorothiazide a été coadministered avec le diurétique de l'anse. Dans d'autres nouveau-nés prématurés présentant une maladie des membranes hyalines, un autre diurétique de l'anse a été signalé à augmenter le risque de persistance persistance du canal artériel, éventuellement par le biais d'un processus de prostaglandine-E-médiée. L'utilisation de torsémide chez ces patients n'a pas été étudié. Utilisation gériatrique Du nombre total de patients qui ont reçu Torsemide dans les études cliniques des États-Unis, 24 avaient 65 ans ou plus, tandis qu'environ 4 étaient 75 ou plus. Pas de différences spécifiques liées à l'âge dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients plus jeunes et les patients âgés. Effets indésirables Pour signaler les effets indésirables SOUPÇONNÉES, contacter Aurobindo Pharma USA, Inc. au 1-866-850-2876 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www. fda. gov/medwatch. Au moment de l'approbation, Torsemide avait été évalué pour la sécurité dans environ 4000 sujets: plus de 800 de ces sujets ont reçu Torsemide pendant au moins 6 mois, et plus de 380 ont été traités pendant plus de 1 an. Parmi ces sujets étaient 564 qui ont reçu Torsemide au cours des essais basés sur des États-Unis dans lequel 274 autres sujets ont reçu le placebo. Les effets secondaires signalés de Torsemide étaient généralement transitoires, et il n'y avait pas de relation entre les effets secondaires et l'âge, le sexe, la race ou la durée du traitement. L'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires est survenue dans 3,5 des patients des États-Unis traités avec Torsemide et 4.4 des patients traités par placebo. Dans des études menées aux États-Unis et en Europe, les taux d'abandon en raison d'effets secondaires étaient 3 (38/1250) avec Torsemide et 3.4 (13/380) avec le furosémide chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, 2 (8/409) avec Torsemide et 4.8 (11/230) avec le furosémide chez les patients présentant une insuffisance rénale, et 7,6 (13/170) avec Torsemide et 0 (0/33) avec le furosémide chez les patients atteints de cirrhose. Les raisons les plus communes pour la cessation du traitement par Torsemide étaient (en ordre décroissant de fréquence) des étourdissements, des maux de tête, des nausées, une faiblesse, des vomissements, une hyperglycémie, une miction excessive, hyperuricémie, hypokaliémie, soif excessive, l'hypovolémie, l'impuissance, l'hémorragie de l'œsophage, et la dyspepsie. Les taux d'abandon pour ces événements indésirables ont varié de 0,1 à 0,5. Les effets secondaires considérés comme possiblement ou probablement liés au médicament d'étude qui a eu lieu dans les États-Unis des essais contrôlés par placebo dans plus de 1 des patients traités par Torsemide sont présentés dans le Tableau 1. Tableau 1. Réactions possiblement ou probablement liés aux drogues des États-Unis Placebo-Controlled études d'incidence (pourcentage de patients) les des doses quotidiennes de Torsemide utilisés dans ces essais allaient de 1,25 mg à 20 mg, avec la plupart des patients recevant 5 mg à 10 mg la durée du traitement variait de 1 à 52 jours, avec une médiane de 41 jours . Parmi les effets secondaires énumérés dans le tableau, ne produit significativement plus fréquemment chez les patients traités avec Torsemide que chez les patients traités avec un placebo. Dans les études sur l'hypertension contrôlées par placebo, dont la conception a permis des taux d'effets secondaires à attribuer à la dose, une miction excessive a été rapportée par 1 des patients recevant un placebo, 4 de ceux traités avec 5 mg de jour Torsemide, et 15 de ceux traités avec 10 mg . La plainte de la miction excessive a été généralement pas signalé comme un événement indésirable chez les patients qui ont reçu Torsemide pour cardiaque, rénale ou une insuffisance hépatique. Les événements indésirables graves rapportés dans les études cliniques pour lesquels une relation de drogue ne pouvait être exclu étaient la fibrillation auriculaire, douleur thoracique, la diarrhée, la digitaline intoxication, hémorragie gastro-intestinale, l'hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hypotension, hypovolémie, thrombose shunt, éruptions cutanées, des saignements rectaux, syncopes, et la tachycardie ventriculaire. Œdème de Quincke a été rapporté chez un patient exposé à Torsemide qui a été révélé plus tard être allergiques aux sulfamides. Parmi les effets indésirables au cours des essais contrôlés par placebo énumérés sans prendre en évaluation de compte apparentement au traitement médicamenteux, l'arthrite et d'autres problèmes musculo-squelettiques non spécifiques ont été plus fréquemment rapportée en association avec Torsemide qu'avec le placebo, même si la goutte a été un peu plus fréquemment associée à un placebo . Ces réactions ne sont pas augmenter la fréquence ou de la gravité avec la dose de torsémide. Un patient dans le groupe traité avec Torsemide retiré en raison de la myalgie, et un dans le groupe placebo a retiré en raison de la goutte. Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'approbation post de Torsemide. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets indésirables rapportés sont les suivants: leucopénie, thrombocytopénie. Des réactions cutanées graves (à savoir le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été signalés en association avec l'utilisation Torsemide. Pancréatite ont été signalés en association avec l'utilisation Torsemide. Surdosage Il n'y a pas d'expérience humaine avec des surdoses de Torsemide, mais les signes et les symptômes d'un surdosage peut être prévu pour être ceux de l'effet pharmacologique excessive: déshydratation, hypovolémie, hypotension, hyponatrémie, hypokaliémie, alcalose hypochlorémique, et hémoconcentration. Le traitement du surdosage devrait consister en remplacement des liquides et des électrolytes. Les déterminations de laboratoire de niveaux de Torsemide et de ses métabolites sériques ne sont pas largement disponibles. Pas de données disponibles pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par exemple des manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination des Torsemide et de ses métabolites. Torsemide est pas dialysable, donc l'hémodialyse ne sera pas accélérer l'élimination. Torsemide Dosage et administration Torsemide comprimés peuvent être donnés à tout moment par rapport à un repas, aussi pratique. ajustement de la posologie spéciale chez les personnes âgées ne sont pas nécessaires. Conge stive Insuffisance cardiaque La dose initiale habituelle est de 10 mg ou 20 mg une fois par jour par voie orale Torsemide. Si la réponse diurétique est insuffisante, la dose doit être augmentée en doublant environ jusqu'à ce que la réponse diurétique souhaité est obtenu. Des doses uniques supérieures à 200 mg n'a pas été suffisamment étudiée. Insuffisance rénale chronique La dose initiale habituelle de Torsemide est de 20 mg une fois par jour de Torsemide orale. Si la réponse diurétique est insuffisante, la dose doit être augmentée en doublant environ jusqu'à ce que la réponse diurétique souhaité est obtenu. Des doses uniques supérieures à 200 mg n'a pas été suffisamment étudiée. La dose initiale habituelle est de 5 mg ou 10 mg une fois par jour par voie orale Torsemide, administré conjointement avec un antagoniste de l'aldostérone ou un diurétique épargnant le potassium. Si la réponse diurétique est insuffisante, la dose doit être augmentée en doublant environ jusqu'à ce que la réponse diurétique souhaité est obtenu. Des doses uniques supérieures à 40 mg n'a pas été suffisamment étudiée. L'utilisation chronique d'un diurétique dans la maladie hépatique n'a pas été étudiée dans les essais adéquats et bien contrôlés. La dose initiale habituelle est de 5 mg une fois par jour. Si la dose de 5 mg ne fournit pas une réduction suffisante de la pression artérielle dans les 4 à 6 semaines, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour. Si la réponse à 10 mg est insuffisante, un agent anti-hypertenseur supplémentaire doit être ajouté au régime de traitement. Comment est Torsemide Torsemide fournis Comprimés USP 5 mg sont blancs à blanc cassé, de forme ovale, biconvex, les comprimés non enduits debossed avec de l'autre côté. Bouteilles de 100 NDC 65862-125-01 bouteilles de 1000 NDC 65862-125-99 Torsemide Tablets USP 10 mg sont blancs à blanc cassé, de forme ovale, biconvex, les comprimés non enduits debossed avec de l'autre côté. Bouteilles de 100 NDC 65862-126-01 bouteilles de 1000 NDC 65862-126-99 Torsemide Tablets USP 20 mg sont blancs à blanc cassé, de forme ovale, biconvex, les comprimés non enduits debossed avec de l'autre côté. 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